一、 4Q驗證

1.定義

“4Q驗證”又稱(chēng)為“4Q確認”，是國內外藥品行業(yè)在對儀器進(jìn)行驗證時(shí)普遍采用的方法?！?Q驗證”通過(guò)4個(gè)步驟來(lái)完成對儀器的驗證工作，由于這4個(gè)步驟的英文縮寫(xiě)中均包含了字母Q（Qualification），故稱(chēng)“4Q驗證”。

4Q驗證分別代表設計確認（Design Qualification,DQ）、安裝確認（Installation qualification,IQ）、運行確認（Operational Qualification,OQ）和性能確認（Performance Qualification,PQ）。

2.?4Q驗證的作用

(1)設計確認（DQ）
設計確認在設備的采購前進(jìn)行，主要確認儀器的功能性和操作指標是否滿(mǎn)足儀器的預定用途，以此作為選擇儀器供應商的標準。

(2)安裝確認（IQ）
安裝確認在設備的安裝階段進(jìn)行，主要確認收到的儀器是否符合選型要求，并能在指定的環(huán)境中正確安裝和正常使用。

(3)運行確認（OQ）
運行確認在設備的驗收階段進(jìn)行，或是在設備重大維修、改裝或遷移后進(jìn)行，主要確認設備在選定的環(huán)境下是否能夠按照操作說(shuō)明書(shū)中所示的功能正常運行、運行技術(shù)指標是否符合設計要求。

(4)性能確認（PQ）
性能確認一般在設備的日常運行過(guò)程中進(jìn)行，主要是確認儀器在常規使用條件下的性能是否能夠始終與說(shuō)明書(shū)保持一致。

二、4Q驗證方法及實(shí)施

假定某實(shí)驗室為拓展業(yè)務(wù)，準備采購一臺設備用于開(kāi)展新項目的校準工作，這一過(guò)程通常需經(jīng)歷需求調研、采購、安裝、驗收、使用中的核查等步驟。下面就以此為例，簡(jiǎn)要說(shuō)明4Q驗證在實(shí)驗室設備管理中的應用。

1.設計確認
設計確認一般按以下步驟進(jìn)行：收集URS（需求說(shuō)明User requirements specification,URS）—URS確認—供應商選擇—URS提交與響應—供應商確認—采購。

(1)URS的收集
項目的具體實(shí)施部門(mén)結合實(shí)驗室實(shí)際條件和擬采購設備的預期用途，提出擬購設備的各項指標，如功能指標、運行指標、環(huán)境影響指標、結構和外觀(guān)、實(shí)驗室環(huán)境、軟件等，形成URS文件，交設備采購部門(mén)。

(2)URS的確認
設備采購部門(mén)對實(shí)施部門(mén)提交的URS進(jìn)行核實(shí)，按照實(shí)驗室管理規定履行審核、會(huì )簽、批準等手續。

(3)供應商選擇
設備采購部門(mén)將URS提交給設備供應商（或通過(guò)招投標程序形成招標文件向社會(huì )征集供應商）。具體實(shí)施時(shí)，實(shí)驗室應結合采購金額大小及實(shí)驗室性質(zhì)等因素確定該采購是否需要進(jìn)行招投標，并按確認結果選擇采購方式和途徑。

(4)URS的核查與響應
供應商根據URS進(jìn)行設計核查，核查的內容包括功能指標、運行指標、環(huán)境影響指標、噪聲、電氣系統和控制功能、安全保護指標、關(guān)鍵部分材質(zhì)、與設備及相關(guān)公用設施的接口關(guān)系、結構和外觀(guān)、計算機系統、實(shí)驗室環(huán)境等各項指標。有些測試可能需要在實(shí)驗室特定環(huán)境下進(jìn)行（軟件）。供應商應將核查生成的文件反饋給設備采購部門(mén)。

(5)供應商的確認
設備采購部門(mén)根據供應商反饋的核查文件，綜合實(shí)驗室環(huán)境、使用要求等相關(guān)因素，對供應商進(jìn)行選擇，選擇時(shí)需要同時(shí)評估供應商的安裝、服務(wù)和培訓的能力。

(6)采購
設備采購部門(mén)按實(shí)驗室相關(guān)管理規定實(shí)施設備采購。在這一步驟中，盡量在合同中對設備的安裝、溯源、后續服務(wù)以及培訓等內容進(jìn)行約定。

2.安裝確認
安裝確認一般按以下步驟進(jìn)行：設備的準備與運輸—到貨核查—安裝條件確認—設備安裝—安裝結果核查。

(1)設備的準備與運輸
供貨商按照之前簽訂的合同備貨，并將設備按照設計和規定的要求運送至實(shí)驗室。

(2)到貨核查
實(shí)驗室按照合同及儀器配置清單，對到貨儀器的符合性和完整性進(jìn)行核查，要求儀器、軟件、手冊、供應品以及其他儀器部件運達時(shí)滿(mǎn)足訂單的要求，并且沒(méi)有損壞。

(3)安裝條件確認
供貨商與實(shí)驗室專(zhuān)業(yè)人員共同對實(shí)驗室環(huán)境進(jìn)行確認，核實(shí)安裝地點(diǎn)的環(huán)境條件是否滿(mǎn)足設備制造商的規定、符合儀器使用要求，安裝位置和空間是否滿(mǎn)足儀器操作、維護的需要。

實(shí)驗室可根據儀器大小準備合適的場(chǎng)所，并滿(mǎn)足溫度、濕度、潔凈度、防震等要求。電源方面的要求應考慮電壓、電流、功率、插頭、意外停電應急措施等，還應考慮水、氣、排水、排風(fēng)以及安全、網(wǎng)絡(luò )連接等因素。供貨商應確認實(shí)驗室環(huán)境（如溫濕度、電磁干擾、電壓波動(dòng)、振動(dòng)等）符合設備操作及使用要求，并確保設備在該條件下可以正常工作。

(4)設備安裝
在實(shí)驗室環(huán)境下正確安裝設備。安裝應由制造商、供應商、專(zhuān)業(yè)工程師或實(shí)驗室內部有資質(zhì)的人員進(jìn)行。

(5)安裝結果核查
安裝完成后，對儀器進(jìn)行初步診斷和測試，核查時(shí)要對硬件和軟件分別進(jìn)行測試。硬件測試的主要內容：所有模塊（包括電氣控制系統）是否正常連接及安裝，所有模塊能否正常啟動(dòng)。軟件測試的主要內容：檢查軟件是否安裝完全，所有軟件（包括內置功能模塊）能否正常啟動(dòng)和運行。

3.運行確認
運行確認一般由供應商和實(shí)驗室共同完成。通常包含以下主要內容：

(1)實(shí)驗室對設備（包括軟硬件）進(jìn)行測試，以確認其是否符合設定要求。測試的內容包括儀器功能測試、固定參數測試、數據存儲/備份/存檔的安全性測試等。測試由實(shí)驗室或者其任命人員實(shí)施。

①儀器功能測試
測試時(shí)，根據制造商提供的信息確定需要測試的參數指標，并設計相應的試驗來(lái)評價(jià)這些指標是否滿(mǎn)足要求。功能測試包括關(guān)鍵操作功能測試和安全功能測試，主要內容為工作條件核查、功能核查（儀器儀表的核查、運行前的核查測試）、運轉核查、控制程序核查、安全性能核查、各項技術(shù)指標核查、運行可靠性試驗。

②固定參數測試
測試儀器固定不變的參數，例如長(cháng)度、高度、重量、電壓輸入、載荷等，如果制造商提供的參數指標滿(mǎn)足實(shí)驗室要求，可以不用測試。如果實(shí)驗室想確定這些參數，可以在實(shí)驗室場(chǎng)地進(jìn)行測試。固定參數在儀器的生命周期內不發(fā)生變化，以后就可以不需要再次測試。

③數據存儲/備份/存檔的安全性
在實(shí)驗室場(chǎng)地測試數據處理的安全性，如存儲、備份、路徑和存檔。對于技術(shù)性要求較高的設備，以上測試也可以聘請具有相應資質(zhì)的機構進(jìn)行，也可以采信具有資質(zhì)的計量技術(shù)機構出具的檢定/校準證書(shū)等技術(shù)文件。通常情況下，在簽訂采購合同時(shí)，可以將這一內容作為產(chǎn)品購買(mǎi)的一部分。

(2)在經(jīng)過(guò)測試后，實(shí)驗室確認設備的各項指標及安裝符合預期要求，即可對設備進(jìn)行驗收。若是維修后的設備，則可以根據運行確認的結果確定是否重新啟用。

4.性能確認
性能確認由實(shí)驗室在設備日常運行時(shí)進(jìn)行，主要包括性能檢查、預防性維護和修理、建立核查和維護的操作規范等內容。

(1)建立設備操作規范或作業(yè)指導書(shū)
ISO/IEC?17025-2017中第6.4.3條明確規定：“實(shí)驗室應有處理、運輸、儲存、使用和按計劃維護設備的程序，以確保其功能正常運行并防止污染或性能退化?！?；第6.4.7條規定：“實(shí)驗室應制定校準方案，并進(jìn)行復審和必要的調整，以保持對校準狀態(tài)的信心?！?；第6.4.10條規定：“當需要利用期間核查以保持設備性能的信心時(shí)，應按程序進(jìn)行核查?！?br />
因此，實(shí)驗室在進(jìn)行測試時(shí)應按照ISO/IEC?17025-2017的要求制定相應的體系文件，來(lái)對設備的校準、使用、維護、核查等過(guò)程進(jìn)行相應的規定。這些文件可以是程序文件也可以是作業(yè)指導書(shū)。

(2)性能檢查
實(shí)驗室在設備的日常使用中，應根據操作規范的規定對儀器設備關(guān)鍵性能參數進(jìn)行檢查，檢查可按預定的周期進(jìn)行，或在每次使用儀器設備時(shí)進(jìn)行。特別需要關(guān)注重要且最可能隨時(shí)間變化的性能參數，如液相色譜儀中的檢測器基線(xiàn)噪音等。

在實(shí)驗室設備管理中，通常會(huì )使用期間核查的方式對設備的性能進(jìn)行確認，性能檢查也可以近似地認為就是設備期間核查。

(3)預防性維護和修理
當某儀器的性能檢查結果不能夠滿(mǎn)足要求時(shí)，應對其進(jìn)行維護和修理，并在維護修理后重復相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)性能檢查，以確保儀器的合格狀態(tài)。所有的維護和校準活動(dòng)均應該以文件形式記錄和保存。

三、應用注意事項

1.方法的文件化

檢測校準實(shí)驗室在將4Q驗證方法應用到實(shí)驗室設備管理前，應按ISO/IEC?17025-2017的相關(guān)規定，將4Q驗證的操作方法和工作流程寫(xiě)入到體系文件中，可以放在設備管理程序中，也可以單獨為其編寫(xiě)作業(yè)指導書(shū)。

2.過(guò)程控制

在使用4Q驗證方法進(jìn)行設備管理時(shí)，應采用過(guò)程控制的方法對每一個(gè)驗證過(guò)程及驗證步驟進(jìn)行嚴格的把控，以防止由于驗證失效給實(shí)驗室的檢測校準工作帶來(lái)風(fēng)險。

3.保證驗證的可追溯性

在進(jìn)行4Q驗證時(shí)，應對所有的驗證步驟進(jìn)行記錄，產(chǎn)生的記錄應跟隨設備檔案保存，以保證驗證的可追溯性。

四、結束語(yǔ)

4Q驗證在醫藥制藥行業(yè)有著(zhù)廣泛的應用，在良好生產(chǎn)規范（Good Manufacturing Practice，GMP）、良好實(shí)驗室管理原則（Good Laboratory Practice,GLP）等規范中均對驗證進(jìn)行了強制規定。將4Q驗證方法應用到檢測校準實(shí)驗室的管理中，可以有效地提高實(shí)驗室管理的水平，對于提升檢測校準質(zhì)量、降低風(fēng)險有著(zhù)積極的作用。
END

本文刊發(fā)于《中國計量》雜志2019年第2期  
作者：貴州省計量測試院?王寧?李倩